Синдром Элерса-Данло

Синдром Элерса-Данло (Ehlers, Danlos) (СЭД) – это полиморфная группа заболеваний, обусловленных наследственной патологией соединительной ткани (мезенхимальной дисплазией). Синонимы: гиперэластическая кожа, “каучуковый человек”.

Заболевание встречается в практике врачей разных специальностей. В настоящее время выделены 11 типов проявлений СЭД, которые различаются по типу наследования, по распространенности дефектов, клиническим и морфологическим проявлениям, по биохимическим характеристикам. У каждого из типов СЭД имеются свои особенности распределения коллагена III типа, а также актина в коже и в стенках сосудов. Аномальный коллаген находят в соединительной ткани внутренних органов, в связках. У больных СЭД I-III типов обнаруживают истончение рогового слоя и разрыхление базальной мембраны эпидермиса, аномальное строение сетчатого слоя дермы, беспорядочное расположение коллагеновых и эластических волокон. Стенки сосудов истончены. Эти особенности объясняют клинические проявления болезни, ее чрезвычайный полиморфизм. Лучше других описаны и охарактеризованы 8 типов синдрома.

I тип характеризуется генерализованным и тяжелым переразгибанием суставов и гиперэластозом кожи. Тип наследования аутосомно-доминантный. Болезнь чаще встречается у мужчин. Начинается обычно с детских лет. В первую очередь обращает внимание гиперэластичная кожа и ее легкая ранимость, когда даже незначительные травмы приводят к возникновению зияющих ран, заживающих с образованием атрофических рубцов, похожих на папиросную бумагу, на лбу, локтях, щеках, на коленях.

Ушибы и другие травмы кожи могут приводить к быстрому образованию подкожных гематом. У больных очень плохо заживают послеоперационные раны (часты расхождения и прорезывание швов, послеоперационные грыжи и т.п.); у женщин происходит преждевременный разрыв околоплодных оболочек, что служит причиной недонашивания беременности.

Больным свойственна чрезмерная подвижность и разболтанность суставов. Это приводит к частым подвывихам и вывихам суставов пальцев кистей и стоп. Но парадоксально то, что именно эти особенности позволяют некоторым индивидам с СЭД добиваться значительных успехов при работе в цирке, балете.

Могут обнаруживаться и другие пороки развития: кифосколиоз, вдавление грудины, широкая переносица, выступающие лобные бугры, хондродистрофия, синдактилия, плоскостопие, дефекты глаз, эпикантус. Встречаются бронхоэктазы, висцероптоз, диафрагмальная грыжа, варикозное расширение подкожных вен, гиперпигментации. Нередки нарушения интеллекта. Описаны нарушения формы зубов и мест их промывания. У некоторых больных обнаруживают моллюскоподобные псевдоопухоли и подкожные шарики.

При І, II и V типах СЭД часто обнаруживают признаки поражения ССС: пролапс митрального клапана, врожденные пороки сердца, аневризму аорты и других сосудов. Наблюдаются кардиалгии, различные нарушения проводимости и ритма.

У больных СЭД нередко находят на передней поверхности голеней единичные плотные подкожные узелки размерами от 2 до 5 мм, состоящие из скопления жировых клеток с плотной фиброзной капсулой; в них могут образоваться кальцификаты. Реже узелки и моллюскоподобные псевдоопухоли находят на локтях и в области коленных суставов. Периодически может возникать невысокая лихорадка.

2 тип СЭД характеризуется менее выраженными изменениями. Повышенная подвижность суставов может обнаружиться, например, только в пальцах кистей и стоп. Кожные изменения минимальны, но бывают кровоподтеки, а рубцы после травм образуются плохо.

3 тип СЭД, доброкачественный. Выраженная гипермобильность и разболтанность всех суставов, обычно без мышечно-скелетных деформаций. Кожные изменения минимальны.

4 тип СЭД, так называемый артериальный или экхимозный, наиболее злокачественный. Выраженная склонность к спонтанному разрыву крупных и средних артерий и к перфорации кишечника, преимущественно сигмовидной кишки. Кожа у этих больных очень тонкая, но слаборастяжимая, с подчеркнутым рисунком поверхностных вен. В генезе этого типа СЭД имеет значение сниженный синтез коллагена III типа. Аутосомно-рецессивный тип наследования.

5 тип СЭД проявляется только повышенной растяжимостью кожи. Подвижность суставов минимальная. Умеренная склонность к возникновению кровоподтеков. Невыраженная хрупкость кожи. Первичным дефектом при этом типе СЭД является дефицит лизилоксидазы. Встречается только у мальчиков, так как наследование идет по рецессивному, сцепленному с Х-хромосомой, варианту.

6 тип СЭД – глазной, характеризуется “глазной хрупкостью” и тяжелым сколиозом в сочетании с небольшими изменениями кожи и суставов. При этом типе СЭД разрывы склеры и роговицы, отслойка сетчатки глаза возможны даже вследствие легчайшей травмы. Первичным дефектом здесь выступает недостаточность лизилгидроксилазы, при аутосомно-рецессивном типе наследования.

7 тип СЭД представлен генерализованной подвижностью суставов при низком росте. У больных часты подвывихи бедра, коленных суставов, стоп. Умеренные растяжимость кожи и склонность к кровоизлияниям. На лице выражены гипертелоризм и эпикант. Первичный дефект при этом кроется в дефиците проколлагеновой пептидазы. Аутосомно-рецессивный тип наследования.

8 тип СЭД заключается в жировом некробиозе кожи диабетического происхождения. Выражен периодонтоз с преждевременным выпадением зубов вследствие рассасывания альвеолярного ложа. На коленных суставах много мелких рубцов, подобных папиросной бумаге. Подвижность суставов вариабельна, Аутосомно-доминантный тип наследования.

Другие типы СЭД менее обозначены с клинической точки зрения. Дифференциальная диагностика СЭД в первую очередь необходима с другими вариантами мезенхиальной дисплазии: с синдрома Марфана, с так называемой вялой кожей, когда она, свисая складками, не обладает растяжимостью. Гипермобильность суставов известна при синдроме Ашара (см. ниже).

В дополнение к типичной клинической картине, соответствующей конкретному типу СЭД, проводится тест па подвижность пальцев. Обычно положительны тесты разгибания мизинца на 90° и более и активного приведения 1-го пальца кисти к предплечью.

Диагностика.

Морфологическая картина СЭД при биопсии кожи выявляет обычно картину увеличения эластических волокон и уменьшение коллагеновой структуры, но электронно-микроскопические изменения коллагеновых фибрилл неспецифичны. Типы СЭД могут быть уточнены при углубленном обследовании клиническим генетиком. Однако легкие варианты СЭД часто остаются незамеченными врачом.