Энзиматические нарушения

Энзиматические нарушения на уровне гепатоцитов могут приводить к так называемым доброкачественным гипербилирубинемиям.

Синдром Жильбера (Gilbert).

Обусловлен нарушением захвата билирубина гепатоцитами в связи с дефицитом глюкуронилтрансферазы – фермента, обеспечивающего детоксикацию билирубина за счет его связи с глюкуроновой кислотой. Болезнь передается по аутосомно-доминантному типу.

Желтуха часто выявляется в период полового созревания, при удовлетворительном общем состоянии больных. Инфекция, физические и умственные перегрузки могут усилить желтуху. Иногда возникают небольшие боли в правом подреберье, астеновегетативные жалобы. Возможны аллергические дерматозы, повышена чувствительность к холоду (симптом «гусиной кожи»). Желтуха уменьшается под влиянием приема фенобарбитала (индукция синтеза глюкуронилтрансферазы).

Диагностика.

Значительно повышено содержание непрямого (неконъюгированного) билирубина. Другие функциональные пробы печени не изменены.

Желтуха наблюдается при синдроме Криглера – Найяра (Grigler – Najjar).

Очень редкое заболевание наследственного генеза. Основу болезни составляет дефицит глюкуронилтрансферазы, передающийся по аутосомно-рецессивному пути. Симптомы возникают вскоре после рождения, сопровождаются неврологическими расстройствами, отставанием в физическом и психическом развитии. Дети обычно умирают в возрасте до года. Однако описаны больные, достигшие зрелого возраста. Необходимо отличать эту форму от физиологической желтухи новорожденных.

Диагностика.

Характерна крайне высокая гипербилирубинемия за счет непрямого (неконъюгированного) билирубина.

Желтуха при синдроме Дабина – Джонсона (Dubin – Johnson).

Желтуха обусловлена врожденным нарушением экскреции билирубина из гепатоцитов в желчь и регургитацией его в кровь. Заболевание чаще наблюдается у мужчин молодого возраста (до 25 лет). Возможны астенизация, боли в животе, диспептические жалобы. У 1/3 больных жалоб нет. Почти всегда имеется гепатомегалия, иногда – спленомегалия. Нередко эта желтуха сочетается с желчнокаменной болезнью.

Диагностика.

В крови повышен уровень прямого билирубина. Основой диагностики являются данные морфологического исследования печени. Макроскопически печень имеет темно-зеленый или черный цвет. При биопсии в центре долек обнаруживается пигмент, близкий по строению к меланину. Дольковая структура печени не нарушена. При холецистографии контрастирование желчного пузыря резко замедлено.

Синдром Ротора (Rotor) близок к синдрому Дабина – Джонсона; возможно, они являются стадиями одной болезни. Меньше выражены нарушения экскреции прямого (конъюгированного) билирубина, не столь значительно повышение его в крови.

На холецистограммах желчный пузырь хорошо контрастируется. При лапароскопии печень имеет нормальный цвет, так как отсутствует накопление пигмента в печеночных клетках.

Интермиттирующая постгепатитная гипербилирубинемия с неконъюгированным билирубином очень близка по симптоматике к энзимопатическим нарушениям, которые отличаются от нее отсутствием острого гепатита в анамнезе, наличием характерных пигментных включений в гепатоцитах.

Лечение.

Противовирусные средства при гепатите В и С (альфа-интерферон, ламивудин, рибавирин), гепатопротекторы (силибинин, эссенциале Н), растворы углеводов и электролитов (глюкоза, раствор Рингера-Локка), витамины (цианокобаламин, тиамин, пиридоксин).